Атаксия Фридрейха

Атаксия Фридрейха - наследственное заболевание, связанное с преимущественной дегенерацией проводящих систем спинного мозга и периферических нервных волокон. Ген заболевания выявлен на хромосоме 9 . Заболевание начинается в возрасте 8-15 лет с шаткости при ходьбе и частых падений.

Атаксия Фридрейха - самый частый вариант наследственных атаксий. Она составляет половину всех заболеваний этой группы. Похожую клиническую картину дает атаксия при наследственном авитаминозе Е .

Клиническая картина. Заболевание начинается до 25 лет и характеризуется прогрессирующей неустойчивостью при ходьбе , частыми падениями и тремором туловища . Неврологические нарушения больше выражены в ногах. Иногда первым признаком заболевания может быть дизартрия , реже - прогрессирующий сколиоз , деформация стопы , нистагм или поражение сердца .

Неврологическое обследование выявляет нистагм , отсутствие саккад , тремор туловища , дизартрию , дисметрию , статическую атаксию и локомоторную атаксию , патологические разгибательные рефлексы (при нормальном тонусе мышц конечностей и туловища), отсутствие сухожильных рефлексов и преимущественно дистальные парезы . Исчезает вибрационная чувствительность и исчезает проприоцептивная чувствительность . Половина больных не доживает до 35 лет. Прогноз благоприятнее у женщин: более 20 лет с начала заболевания живут 100% женщин и только 63% мужчин.

Поражение сердца ( кардиомегалия , симметричная гипертрофия миокарда, шум и нарушения проводимости ) наблюдается у 90% больных. Изредка наблюдаются умственная отсталость или иные психические расстройства . У 20% больных обнаруживают сахарный диабет. Он может быть обусловлен инсулинорезистентностью, нарушением функции или деструкцией бета-клеток поджелудочной железы. Связь между геном атаксии Фридрейха и геном, определяющим предрасположенность к сахарному диабету, не выявлена. Характерны деформации скелета: полая стопа, косолапость и сколиоз .

Основная локализация поражения: спинной мозг и периферические нервы. Возможна легкая атрофия мозжечка и атрофия извилин больших полушарий. Склерозу и дегенерации в основном подвергаются спиноцеребеллярные пути, латеральные кортикоспинальные пути и задние канатики. Описана дегенерация ядер языкоглоточного нерва, блуждающего нерва и подъязычного нерва, а также ядер мозжечка. Единственным гистологическим изменением коры головного мозга бывает уменьшение числа клеток Беца в прецентральной извилине.

Значительные изменения находят в периферических нервах: исчезают толстые миелиновые волокна, истончаются аксоны и миелиновые оболочки тонких миелиновых волокон.

В сердце выявляют гипертрофию и фиброз кардиомиоцитов, очаговую фибромышечную дисплазию с отложением ШИК-позитивного вещества под интимой и в медии сосудов, полиморфизм ядер кардиомиоцитов, очаговую дегенерацию миелиновых и безмиелиновых нервных волокон и внутрисердечных нейронов.

Генетика. Ген, мутация которого обусловливает атаксию Фридрейха (классическую форму), локализуется в сегменте 9q13 и кодирует белок фратаксин. Он содержит участок с тринуклеотидными повторами ГАА в первом интроне. В норме в этом участке 7-22 повторов ГАА, у больных 200-900. Большинство больных гомозиготны; содержание мРНК у них так мало, что иногда она вообще не определяется (в отличие от здоровых лиц и носителей гена атаксии Фридрейха). Заболевание обусловлено нарушением функции фратаксина.

Клинически атаксия Фридрейха не отличается от атаксии при наследственном авитаминозе Е .

Различают два наследственных заболевания, при которых атаксия сочетается с нарушением взаимодействия витамина Е и ЛПОНП : атаксия при наследственном авитаминозе Е и абеталипопротеидемия ( синдром Бессена-Корнцвейга ). Определены молекулярно-генетические основы этих заболеваний.

Лечение

Лечение симптоматическое, уделяют внимание развивающемуся сахарному диабету, нарушениям со стороны сердечно-сосудистой системы. Хирургическая коррекция возникающих деформаций опорно-двигательного аппарата.

• 5-гидрокситриптофан — имеются данные о возможном благоприятном воздействии, необходимы дальнейшие исследования.
• Кофермент Q и витамин E, идебенон - имеются данные о благоприятном воздействии, необходимы дополнительные исследования.

Прогноз

Неблагоприятный, средняя продолжительность жизни с начала прогрессирования заболевания 15—20 лет. В редких случаях больные доживают до 70—80 лет, при условии отсутствия сопутствующего сахарного диабета и болезней сердца.