Мезотелиома

Мезотелиома - редкое злокачественное новообразование, развивающееся из мезотелия плевры или брюшины. Источником мезотелиомы могут быть плевра (мезотелиома плевры), брюшина (мезотелиома брюшины), перикард (мезотелиома перикарда), а также влагалищная оболочка яичка (мезотелиома яичка).

Причины: воздействие ионизирующего излучения в анамнезе, а также редкие семейные формы.

Клинические проявления 

Мезотелиомa плевры - затруднение дыхания при физической нагрузке,  одышка, боль в грудной клетке, не связанная с дыханием. Данный симптом имеет существенную диагностическую ценность, поскольку позволяет выявить пациентов с неоперабельными опухолями (в подобных случаях боль обусловлена прорастанием опухоли в грудную клетку).

Также могут наблюдаться: несимметричность дыхательных движений, похудание, потливость по ночам и наличие подкожного объемного образования.

Диагностика

В последнее время в качестве онкомаркеров мезотелиомы стали использовать остеопонтин и растворимые пептиды семейства мезотелина (SMRP). Остеопонтин представляет собой белок, опосредующий взаимодействие клетки и внеклеточного матрикса, а также внутриклеточную передачу сигналов.

Еще одним возможным маркером мезотелиомы является мезотелин. Он представляет собой белок, экспрессирующийся на поверхности мезо- телиоцитов. Мезотелин связан с клеточной мембраной или поступает в сыворотку (растворимые пептиды семейства мезотелина, SMRP), где его можно выявить с помощью ИФА. 
Для обследования больных применяют: компьютерную томографию (КТ), позитронно- эмиссионную томографию (ПЭТ) и магнитнорезонансную томографию (МРТ). Поскольку большинство мезотелиом ПЭТ-позитивны, в последнее время для диагностики этих опухолей все более широко применяется ПЭТ с фтордезоксиглюкозой. Так же как и при раке легкого, этот метод исследования позволяет выявить микрометастазы у больных, которым планируется хирургическое лечение.

Прогностические факторы 

На сегодняшний день не существует радикальных методов лечения мезотелиомы. Медиана выживаемости больных с впервые выявленным заболеванием составляет от 6 до 18 мес. Мезотелиома (даже при отсутствии лечения) может протекать по-разному, поэтому разработано несколько систем оценки прогноза, позволяющих выделять подгруппы больных с различным прогнозом. К группе с неблагоприятным прогнозом относятся больные с саркоматоидным типом мезотелиомы, с тяжелым общим состоянием, а также пациенты с болями в груди (что указывает на прорастание опухоли в грудную стенку). Кроме того, ухудшает прогноз наличие синдрома системной воспалительной реакции на мезотелиому, что проявляется лейкоцитозом и тромбоцитозом.

Лечение

На сегодняшний день не существует единых стандартов лечения мезотелиомы.

Хирургическое лечение

Для некоторых больных мезотелиомой оптимальным вариантом является хирургическое лечение.

Используются два основных вида операций: плевропневмонэктомия (ППЭ), а также плеврэктомия/декортикация (П/Д). ППЭ заключается в резекции единым блоком париетальной плевры, легкого, перикарда и диафрагмы. Затем выполняется пластика диафрагмы и перикарда с помощью тефлоновых заплат. П/Д, напротив, предусматривает резекцию париетальной и медиастинальной плевры и пораженных мезотелиомой участков диафрагмы и перикарда, при этом легкое остается на месте. Поскольку обычно края резекции не содержат здоровых тканей, на сегодняшний день не вполне понятно, соответствуют ли обе эти операции принципам онкологической хирургии. 
Несмотря на хирургическое лечение, у большинства больных наблюдается рецидив мезотелиомы. В какой-то мере частота рецидивов определяется типом операции. У больных, перенесших ППЭ, могут развиваться местные рецидивы на стороне операции, хотя более характерно появление отдаленных метастазов. После П/Д, напротив, имеется склонность к местному рецидивированию. Чтобы снизить частоту 
развития местных рецидивов и отдаленных метастазов, используют фотодинамическую терапию, внутриполостную химиотерапию, а также адъювантную и неоадъювантную системную химиотерапию.

Химиотерапия мезотеломы

До недавнего времени считалось, что мезотелиома устойчива к системной химиотерапии. Наибольшую эффективность в режиме монотерапии показали антифолаты, производные платины (цисплатин и карбоплатин), винорелбин, а также гемцитабин. В III фазе крупнейшего (и единственного с достаточным объемом выборки) клинического испытания сравнивалась эффективность комбинации цисплатина и пеметрекседа с монотерапией цисплатином в качестве начального лечения больных мезотелиомой. На основании результатов указанного исследования комбинация цисплатина и пеметрекседа была официально одобрена FDA для лечения мезотелиомы и включена в стандарты терапии данного заболевания. 
Также проведены исследования и показана эффективность альтернативных химиотерапевтических средств, в частности фолатов (ралтитрексид, цисплатин/ралтитрексид), антиметаболитов (гемцитабин; цисплатин/гемцитабин), а также производных платины (карбоплатин; карбоплатин/пеметрексед).

На сегодняшний день продолжаются исследования, посвященные эффективности второй линии химиотерапии при мезотелиоме.

Помимо химиотерапии, исследуется возможность использования при мезотелиоме таргетных препаратов. Согласно предварительным результатам, ни ингибиторы рецепторов эпидермального фактора роста (гефитиниб и эрлотиниб), ни ингибиторы рецепторов тромбоцитарного фактора роста (иматиниб) не обладают активностью в отношении мезотелиомы. Поскольку мезотелиома характеризуется высокой активностью ангиогенеза, высокую эффективность показала монотерапия ингибиторами ангиогенеза, такими как SU5416, талидомид и РТК787. Наконец, к данному моменту завершена II фаза крупного рандомизированного клинического испытания, посвященного изучению эффективности бевацизумаба (моноклональные антитела к фактору роста эндотелия).

Лучевая терапия

У большинства больных мезотелиомой химиотерапия малоэффективна. Лучевую терапию часто применяют с паллиативной целью, а также чтобы снизить вероятность прорастания опухоли в зоны, где выполнялись оперативные вмешательства или производилась биопсия. Кроме того, облучение пораженной половины грудной клетки используют после ППЭ. Поскольку во многих случаях после ППЭ по краю резекции (или очень близко от него) обнаруживают опухолевые клетки, лучевая терапия позволяет снизить частоту местных рецидивов. У больных с начальными стадиями мезотелиомы, которым было проведено облучение пораженной половины грудной клетки, меньше риск рецидива в зоне операции, но значительно выше риск отдаленного метастазирования. При лечении большинства таких больных применяют сочетание хирургического лечения, химиотерапии и лучевой терапии.