Таргетная терапия

Препараты таргетной терапии (от английского слова target – цель, мишень) — созданный относительно недавно класс противоопухолевых лекарств, которые обладают способностью избирательно воздействовать на патогенетические молекулярные мишени. Большая часть таргетных препаратов подавляют рост микрососудов в тканях злокачественной опухоли, не давая развиваться первичной опухоли и ее метастазам. Раковым клеткам, как и любым другим, для жизни и размножения необходим кислород — таргетные препараты перекрывают его доступ к патологическим тканям. Препараты указанной группы применяются для стабилизации злокачественного процесса, перевода его из стадии активного развития в хроническую.

Препараты таргетной терапии гораздо менее токсичны, чем химиопрепараты, поэтому могут быть применены в тех случаях, когда химиотерапия противопоказана (например, в отношении пожилых или находящихся в тяжелом состоянии пациентов). Таргетные препараты могут быть применены, когда пациент страдает раком, нечувствительным к традиционной химиотерапии.

 Для исключения рецидива, а также для усиления эффекта лечения целесообразно сочетать применение таргетных препаратов и химиотерапии.

Авастин (бевацизумаб)

Авастин - устраняет разрастание сосудов раковой опухоли. Лечение химиотерапией при помощи Авастина уже на первом курсе дает заметное уменьшение сосудистой сети раковой опухоли, снижается ее кровенаполнение и следовательно рост опухоли замедляется. При дальнейшем использовании Авастина рак переходит из стадии разрастания в стабильную хроническую стадию. Недаром «Авастин» получил статус «прорыв года» и считается наиболее эффектным препаратом. Авастин позволяет существенно повысить эффективность при лечении химиотерапией злокачественных опухолей молочной железы, легкого, почек, толстой кишки, а также глиобластомы головного мозга. При некоторых видах рака Авастин используют в комбинации с - Герцептином, который является одним из первоначальных таргетных препаратов.
Терапия Герцептином показала, что выживаемость пациентов увеличилась на 40 процентов, в два раза снизился показатель возникновения рецидива. На сегодняшний день проводится исследование по лечению химиотерапией с использованием Герцептина для опухолей желудка. Результаты проведенных исследований подтверждают положительный результат.

Иресса и Тарцева

Иресса - наиболее эффективен, как правило, при лечении химиотерапией рака легкого у некурящих женщин, но в любом случае его применение способствует уменьшению размеров опухоли у большинства пациентов. Сочетание Ирессы в комбинации со стандартными противоопухолевыми препаратами дает положительный эффект. Также таргетная терапия Ирессой назначается для облегчения состояния пациента, у которого после проведения различных методов лечения рака, не наступило положительного результата. При применении Ирессы в 30-40% случаях пациенты ощущают значительное улучшение самочувствия.
Тарцева (эрлотиниб) - наиболее популярный таргетный препарат. Он назначается при некоторых видах опухоли легких в тех случаях, когда традиционная терапия не дала положительного эффекта. Тарцева понижает или блокирует разрастание опухоли, облегчает самочувствие больных, увеличивает выживаемость и способствует устранению симптомов болезни, таких как боль, одышка и кашель. 
В настоящее время лечение химиотерапией при помощи Тарцевы дает положительный результат в метастатическом раке почки, раке печени, раке поджелудочной железы, плоскоклеточном раке пищевода, а также при лечении меланомы и глиобластомы. В настоящее время проводятся исследования сочетания Тарцевы с таргетным препаратом Авастин для лечения плоскоклеточного рака.

Нексавар и Тайверба

Сорафениб (нексавар) используется при лечении рака почек. Лечение Сорафенибом и Сунитинибом препятствует разрастанию опухоли, облегчают самочувствие больных и увеличивает продолжительность жизни пациента.

Тайверба (лапатиниб) - применяется при опухолях молочной железы у пациентов, которым уже была проведена терапия противоопухолевыми препаратами. Тайверба считается лучшим современным лекарственным средством. Лечение химиотерапией Тайвербой назначают при обширном и метастатическом раке молочной железы. Совместное применение Тайвербы с Кселодой повышает эффективность лечения. При использовании только препарата Кселода положительный результат намного ниже. 
Применение Тайвербы не ограничивается только использованием его при лечении опухолей молочной железы, он также показал небольшой положительный результат при лечении метастатического поражения головного мозга.

Ритуксимаб - применяется для лечения неходжкинских лимфом.

Иматиниб используется в лечении хронического миелолейкоза и гастроинтестинальных стромальных опухолей

Тоцилизумаб - применяется для лечения ревматоидного артрита

Офатумумаб (Арцера) - применяется для лечения хронического лимфолейкоза

Белимумаб (Бенлиста) - для лечения системной красной волчанки

Эпратузумаб применяется для лечения системной красной волчанки и синдроме Шегрена

Абатацепт применяется для лечения ревматоидного артрита

Голимумаб (Симпони) - лечение ревматоидного и псориатического артрита, анкилозирующего спондилита

Мировая онкология находится в постоянном поиске новых препаратов и методов таргетной терапии. За последние 15 лет в мировую клиническую практику были внедрены почти два десятка специфических молекулярных ингибиторов, более сотни различных таргетных препаратов находятся в стадии клинических испытаний.

Современная таргетная терапия позволяет значительно продлить жизнь больных, страдающих раком.

С накоплением опыта работы с таргетными препаратами и анализом долгосрочных результатов лечения, пришло не меньше разочарований, касающихся таргетной терапии. Наиболее яркими последними примерами являются прекращение FDA лицензии на использование бевацизумаба в лечении диссеминированного рака молочной железы (препарат показывал неплохие цифры ответа на лечение в ранних исследованиях, но его использование не привело к повышению общей выживаемости, что является единственной объективной целью всего лечения), сообщение о неэффективности добавления цетуксимаба или бевацизумаба к адьювантной терапии колоректального рака. Ряд других лекарств, если и повышает эффективность лечения, то эффект этот оказывается гораздо ниже ожидаемого, а резистентность опухоли к лечению развивается так же, как и при стандартной химиотерапии.

Проблема современной таргетной терапии именно в выборе "цели". Опухолевая клетка "родом" из организма, и не найдено до сих пор такого рецептора или сигнального пути, который был бы специфичен только для самой опухоли. Это ведёт к необходимости выбора более общих "мишеней", и, следовательно, к снижению избирательности противоопухолевого воздействия.

Предполагаемая безопасность таргетной терапии также вызывает много сомнений. Оказалось, что у каждого 4-го такого препарата уже после аккредитации и регистрации обнаруживались новые проявления побочного воздействия, требующие расширения противопоказаний к применению. Такие противопоказания публиковались в открытом доступе, однако проблема в том, что многие врачи по тем или иным причинам остаются в неведении о новых ограничениях и продолжают лечение по стандартным схемам.

Основные побочные эффекты были связаны с иммуномодулирующим действием биологических и таргетных препаратов, наиболее тяжёлые из них - выраженные аллергические и аутоиммунные реакции.

К сожалению, реальных путей изменения такой картины в ближайшем будущем не предвидится. Проблема в редкости некоторых побочных реакций или в развитии их в отдалённом периоде после окончания применения препарата.

Таким образом, для подавляющего большинства онкологических заболеваний применение таргетных препаратов - это эволюция, но не революция методов лечения. Они могут вызывать значительно количество побочных эффектов, как и другие препараты и требуют дальнейшего изучения. Не для всех заболеваний они могут улучшить результаты лечения. На сегодняшний день это новый виток в развитии онкологии, очень успешный в отношении отдельных заболеваний, но в большинстве случаев служащий как дополнение к стандартным схемам лечения. Перспективы развития области лежат в открытии учёными более специфичных "мишеней" для их применения.