Синдром Марфана — аутосомно-доминантное заболевание из группы наследственных патологий соединительной ткани. Синдром вызван мутациями генов, кодирующих синтез гликопротеина фибриллина-1, и является плейотропным.

В классических случаях лица с синдромом Марфана высоки (долихостеномелия), имеют удлиненные конечности, вытянутые пальцы (арахнодактилия) и недоразвитие жировой клетчатки. Помимо характерных изменений в органах опорно-двигательного аппарата (удлинённые трубчатые кости скелета, гипермобильность суставов), наблюдается патология в органах зрения и сердечно-сосудистой системы, что в классических вариантах составляет триаду Марфана.

Без лечения продолжительность жизни лиц с синдромом Марфана часто ограничивается 30—40 годами, смерть наступает вследствие расслаивающейся аневризмы аорты или застойной сердечной недостаточности.

Симптомы

Органы зрения: у половины больных диагностируется подвывих хрусталика; у лиц с выраженной миопией повышен риск отслойки сетчатки.

Мышечно-скелетная система: арахнодактилия, долихостеномелия, деформации позвоночника (сколиоз, лордоз, гиперкифоз), деформация передней стенки грудной клетки (вдавленная грудь, «куриная грудь»), гипермобильность суставов, плоская стопа, высокое готическое небо, недоразвитие вертлужной впадины, врожденные контрактуры локтей и пальцев, мышечная гипотония.

Сердечно-сосудистая система: пролапс митрального клапана отмечается в 80% случаев; со временем створки клапанов утолщаются, становясь гистологически миксоматозными; дилатация корня аорты начинается с синуса Вальсальвы и прогрессирует с возрастом (у женщин отмечается более медленное прогрессирование) и в конечном итоге может приводить к расслаивающейся аневризме аорты.

Другие системы органов: у 5% больных отмечаются спонтанные пневмотораксы; характерны стрии на коже (striae atrophicae) в областях плеч, груди, поясницы; у большинства больных наблюдается сужение нервного канала в пояснично-кресцовом отделе; нередко диагностируются кистозные образования в печени и почках, которые увеличиваются с возрастом и обычно клинически не значимы.

Дифференциальный диагноз. Клиническую картину, аналогичную синдрому Марфана, имеют марфаноподобные заболевания: гомоцистинурия, врожденная контрактурная арахнодактилия, семейная аневризма грудной аорты, семейное расслоение аорты, семейная эктопия хрусталика, семейный марфаноподобный габитус, MASS-синдром, синдром семейного пролапса митрального клапана, синдром Stickler, синдром Shprintzen – Goldberg и др.

Гомоцистинурия сопровождается значительным повышением уровня гомоцистеина и метионина в моче, крови, дефицитом цистатионинсинтетазы в печени. Клиническими признаками служат марфаноподобные скелетные аномалии, подвывих хрусталика.

Врожденная контрактурная арахнодактилия (Beals syndrome) ассоциирована с мутациями в гене фибриллина-2, проявляется сгибательными контрактурами суставов, арахнодактилией, аномалиями (ротация кзади) ушных раковин, пролапсом митрального клапана, дилатацией аорты.

Семейная аневризма грудной аорты – семейная форма аневризмы брюшной аорты.

Семейное расслоение аорты сопровождается развитием некроза средней оболочки аорты.

Семейная эктопия хрусталика развивается вследствие мутации в гене фибриллина-1. Заболевание имеет аутосомно-доминантный тип наследования и клинически проявляется марфаноподобными изменениями скелета.

Семейный марфаноподобный габитус характеризуется скелетными аномалиями, типичными для синдрома Марфана. Изменения глаз и сердечно-сосудистой системы, как правило, не определяются.

MASS-синдром включает комбинацию признаков: пролапс митрального клапана; расширение корня аорты, лимитированное наибольшей для роста величиной, не прогрессирующее до формирования аневризмы либо расслоения; признаки повышенной растяжимости кожи и стрии; скелетные аномалии, подобные синдрому Марфана (небольшой сколиоз, вдавленная либо килевидная грудная клетка, гипермобильность суставов). MASS-синдром относится к врожденным заболеваниям соединительной ткани с аутосомно-доминантным типом наследования и является результатом мутации в гене фибриллина-1. У больных с MASS-синдромом не развиваются прогрессирующее расширение аорты и дислокация хрусталика.

Синдром семейного пролапса митрального клапана представляет собой заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. Клинические признаки синдрома включают марфаноподобные изменения скелета (незначительный сколиоз, кифоз, «мягкая» экскавация грудины, вдавленные спереди ребра, гипермобильность суставов, плоскостопие), миопия невысокой степени, пролабирование створок клапанов сердца, миксоматоз, умеренное расширение восходящей части аорты, ранимость тонкой кожи с признаками трофических расстройств, стриями.

Синдром Stickler (наследственная акроофтальмопатия) – заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. Характерными изменениями при синдроме являются миопия, дегенеративные изменения сетчатки, аномалии лицевого черепа, редко – расщепление челюстей, кифосколиоз, гипермобильность суставов. У детей часто диагностируется воспаление среднего уха, изменения во внутреннем ухе нередко приводят к глухоте. Интеллект сохранен. На 3-м, 4-м десятилетии жизни развивается контрактурная артропатия с поражением тазобедренных, коленных, голеностопных суставов.

Синдром Shprintzen – Goldberg характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования, при котором часто определяются мутации в гене фибриллина-1. Клиническими признаками синдрома являются выраженная гипотония, гиперэластичность кожи, диастаз прямой кишки, дилатация аорты, скелетные аномалии, подобные изменениям при синдроме Марфана, скафоцефалия и краниосиностоз, эквиноварусная стопа, камптодактилия, задержка умственного развития.

Лечение

Лечение — преимущественно симптоматическое, направлено на облегчение тех или иных проявлений заболевания.