Порфирия
Порфирия — это разновидность генетических патологий печени, в основе которой лежит нарушение биосинтеза гема, приводящее к избыточному накоплению в организме порфиринов и их предшественников, а именно, порфобилиногена (ПБГ) и δ-аминолевулиновой кислоты (АЛК).
Классификация
Порфирии подразделяются на эритропоэтические и печёночные формы в зависимости от ткани, где происходит преимущественное нарушение метаболизма порфиринов.
Печёночные формы порфирии:
— порфирия, обусловленная дефицитом дегидратазы
δ-аминолевулиновой кислоты;
— острая перемежающаяся порфирия;
— наследственная копропорфирия;
— вариегатная порфирия;
— поздняя кожная порфирия.
Эритропоэтические формы порфирии:
— врождённая эритропоэтическая порфирия (Болезнь Гюнтера);
— эритропоэтическая протопорфирия.
По клиническому течению заболевания порфирии делят на острые формы и формы, протекающие с клиникой преимущественного поражения кожных покровов.
В клинике острых порфирий доминируют тяжёлые неврологические нарушения, затрагивающие все отделы нервной системы. Как следует из названия, для них характерно острое, реже подострое начало болезни.
Эту группу составляют:
— порфирия, обусловленная дефицитом дегидратазы δ-аминолевулиновой кислоты;
— острая перемежающаяся порфирия;
— наследственная копропорфирия;
— вариегатная порфририя.
К группе порфирий, протекающих с явлениями поражения кожи относятся:
— врождённая эритропоэтическая порфирия;
— эритропоэтическая протопорфрия;
— поздняя кожная порфирия.
Кроме того, наследственная копропорфирия и вариегатная порфирия в своей клинике могут также иметь кожную симптоматику. Преимущественно страдают участки кожных покровов, попадающие под прямые солнечные лучи.
Факторы, провоцирующие острое течение заболевания
— лекарственные препараты (включая пероральные контрацептивные
средства);
— контакт с ядохимикатами (к примеру, с/хозяйственные удобрения);
— нарушение гормонального профиля у женщин в предменструальный
период или при беременности;
— резкое изменение характера питания, голодание;
— инфекционные заболевания;
— стрессовые ситуации;
— прием алкоголя.
Клиника острой порфирии
1. боли в животе, как правило в эпигастральной или правой подвздошной
областях, реже не имеют четкой локализации; чаще всего носят
приступообразный характер, иногда бывают постоянными,
продолжающимися несколько часов или дней;
2. тошнота, рвота;
3.запор, реже понос.
4. стойкая синусовая тахикардия (до 160 ударов в минуту);
5. гипертония.
6. мышечная атония (затрагивает чаще мышцы конечностей и пояса);
7. боли в конечностях, голове, шее и грудной клетке;
8.потеря чувствительности (наиболее выражена в плечевой
и бедренной областях);
9. поражение черепно-мозговых нервов (в виде дисфагии, диплопии,
афонии, пареза лицевого и глазодвигательного нервов);
10. нарушение тазовых функций;
11.двигательные расстройства в виде вялых парезов и параличей;
12.паралич дыхания.
13. Расстройства психики
14.повышенная фоточувствительность;
15.изменение пигментации.
При неправильной диагностике и, следовательно, лечении, острые порфирии являются смертельными заболеваниями (летальность, в среднем, составляет 60%).
Диагностика острой порфирии
1. Розовый цвет мочи - обусловлен повышенным содержанием в ней порфиринов, а красно-бурый — присутствием порфобилина, продукта деградации порфобилиногена.
2. Проведение молекулярного анализа ДНК.
3. Определение активности фермента порфобилиноген-дезаминазы,(в случае ОПП), копропорфириноген-оксидазы (в случае наследственной копропорфирии) и протопорфириноген-оксидазы (в случаи вариегатной порфирии).
4.Определение общих порфиринов в кале.
ДНК-диагностика позволяет с высокой точностью выявлять носительство мутантного гена как у пациентов с латентной стадией острой порфирии, так и у членов их семей. В значительном числе случаев только этот подход позволяет установить точный диагноз заболевания.
Лечение острых приступов
- Терапия препаратами гема — аргинатом гемина ( нормосанг).
- Проведение плазмафереза
- Введение глюкозы (200-600 г сухого вещества в сутки).
- Терапия производными аденозинтрифосфорной кислоты: рибоксином
и фосфаденом. - Применение сандостатина в сочетании с плазмаферезами.
- Лечебная физкультура, массаж.
Острая интермиттирующая порфирия наследуется по доминантному типу. Первые симптомы появляются вскоре после наступления половой зрелости, но чаще между 20 и 30 годами, а в отдельных случаях и после 60 лет. Отношение мужчин к женщинам 4:6.
Ведущий клинический симптом — колики в животе без объективных данных, но часто с запором и явлениями со стороны нервной системы. Имеет место восходящий паралич Ландри. Парезы обратимы. Нередки элилептические приступы. Коматозные состояния и состояния психической спутанности. Tахикардия. Hеясные лихорадочные состояния, гипертония с большой амплитудой. Моча красноватая с последующим потемнением, реакция на уробилиноген сохраняется в течение 24 часов.
Кожная порфирия взрослых наблюдается у мужчин. Проявления ограничиваются кожей. Колики в животе и парезы отсутствуют. Часто выявляется нарушение функций печени. В моче преобладает уропорфирин. Порфобилиноген не определяется. Прогноз благоприятный.
При вторичных порфиринуриях, которые наблюдаются при различных интоксикациях, например при отравлении сульфаниламидами и свинцом, а также при многих заболеваниях (перни-циозная анемия, гемолитическая желтуха, механическая желтуха, постгеморрагическая регенерация, поражения печени и некоторые инфекции),, выделяется постоянно только копропорфирин и никогда не выделяется уропорфирин и порфобилиноген.
Реакция на порфобилиноген по Watson и Schwartz, столь важная для дифференциации различных форм порфирии, очень проста и легко доступна.
5 капель реактива Эрлиха (2% раствор аминобензальдегида в 20% растворе НС1) +5 капель мочи=красное окрашивание (при наличии порфобилиногена и желчных пигментов— стерко- и уробилиногена) +5 мл хлороформа.
