Острый лимфобластный лейкоз

Острый лимфобластный лейкоз чаще встречается у детей в возрасте до 15 лет,у взрослых больных острым лейкозом на него приходится не более 15-20%. Пик заболевания приходится на 2-4 года.

Причины

Причины развития острого лимфобластного лейкоза у детей до сих пор точно не установлены, однако имеются данные о большом значении инфекционных заболеваний в младенческом возрасте, воздействию различных факторов (например, рентгенодиагностика, лучевая терапия, ио­ни­зи­рующая ра­ди­ация), действие хи­ми­че­ских му­таге­нов (бен­зо­л, ци­то­ста­ти­че­ские имму­но­депрес­сан­ты (иму­ран, ци­клофосфан, лейка­ран, сар­ко­ли­зин, му­старген и др.), биологических (вирусных) мутагенов на организм матери во время беременности. Доказана также связь между многими врожденными хромосомными аномалиями и развитием острого лейкоза.

Клиническая картинa

1.Увеличениe лимфатических узлов и селезенки. В зависимости от места преимущественного увеличения лимфатических узлов меняются и признаки заболевания.

2. При их локализации в области грудной клетки у больных появляется сухой кашель, одышка; увеличенные мезентериальные узлы могут вызывать боли в животе.

3. Характерны боли в голенях.

4. Начало острого лимфобластного лейкоза редко сопровождается глубоким угнетением кроветворения, обычно отмечаются лишь нормохромная анемия и умеренная лейкопения.

5. У мальчиков может обнаруживаться инициальное увеличение яичек( 5-30% случаев первичного ОЛЛ). Это безболезненные, плотные, одно- или двусторонние инфильтраты. Особенно часто это бывает при гиперлейкоцитозе и Т-клеточном варианте ОЛЛ.

6. Кровоизлияния в сетчатку глаза, отек зрительного нерва. При офтальмоскопии могут обнаруживаться лейкемические бляшки на глазном дне.

Классификация
— Пре-В-клеточный острый лимфобластный лейкоз(бласты относятся к ранним клеткам - предшественницам В-лимфоцитов, так как они содержат цитоплазматический иммуноглобулин - тяжелую цепь IgM - и не имеют иммуноглобулинов на поверхности.)- более благоприятное течение, чем В-форма.
— Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз(часто выявляется у детей старшей возрастной группы, при этом средний возраст больных составляет 10 лет,обострение в половине случаев начинается с экстрамедуллярного роста - чаще с поражения нервной системы)- продолжительность жизни больных составляет менее 24 месяцев- 25%

— В-клеточный острый лимфобластный лейкоз (лейкемизирующиеся стадии лимфосарком, лимфосаркомы Беркитта, очень редкие бластные кризы хронического лимфолейкоза. Лейкозным клеткам при этой форме свойственна высокая плотность IgM на их поверхности)- 2-4%
— Нуль-клеточный острый лимфобластный лейкоз(около 70% случаев, клетки лишены детерминант периферических Т- и В-лимфоцитов, но имеют много Ia-антигена, свойственного В-клеткам).

--- Пре-Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз – имеет неблагоприятное течение

Диагностика

Для постановки диагноза острого лимфобластного лейкоза содержание бластных клеток в костном мозге должно быть больше 30%. Если содержание бластных клеток в крови превышает 30%, диагноз может быть поставлен и без исследования костного мозга.

Специфические гистохимические особенности этого лейкоза заключаются в том, что в бластных клетках не обнаруживаются пероксидаза, фосфолипиды, эстераза (или следы неспецифической эстеразы и хлорацетатэстеразы), а гликоген, выявляемый PAS-реакцией, распределяется в цитоплазме глыбками в виде ожерелья вокруг ядра.

Т-клеточные формы острого лимфобластного лейкоза сопровождаются высокой эозинофилией до  80-90%, лейкоцитозом при отсутствии бластных клеткок.Высокая эозинофилия требует пункции костного мозга, при которой в случае лейкоза находят высокий процент бластных клеток. В ремиссии эозинофилия исчезает и появляется вновь, иногда как первый признак рецидива.

 Лечение

Первичных больных острыми лейкозами госпитализируют.

Лечение острых лейкозов складывается из трех этапов:

ремиссионо-индукционная терапия - цель данного этапа лечения – уничтожить лейкозные клетки в крови и костном мозгу и достичь ремиссии.

Постремиссионная терапия. Это второй этап лечения. Начинается сразу, как только удается достичь ремиссии. Цель постремиссионной терапии – уничтожить оставшиеся лейкозные клетки, которые могут быть и не активными, но впоследствии могут начать расти и это приведет к рецидиву. Этот этап называется также продолжением ремиссионнной терапии.

 Этап поддержания ремиссии.

Способы лечения

Химиотерапия с различными способами введения препаратов (перорально внутривенно или внутримышечно).

Интратекальная химиотерапия -химиотерапевтические препараты вводятся непосредственно в полость позвоночного канала, когда имеется тенденция распространения опухоли в мозг и спинной мозг. Этот вид терапии проводится в сочетании с обычной химиотерапией, при которой лекарственные препараты принимаются перорально или в виде инъекций.

Региональная химиотерапия - лекарственное вещество вводится в орган или полость (например, брюшную), поражает главным образом раковые клетки в данных участках.

Комбинированная химиотерапия – лечения, при котором используется более одного противоракового химиотерапевтического препарата. Способ применения химиотерапии зависит от вида и стадии онкологического заболевания.

Высокодозированная химиотерапияс последующей трансплантацией стволовых клеток

Лучевая терапия – внешняя (специальный аппарат фокусирует радиационное излучение в области опухоли) или внутренняя терапия (применение радиоактивных веществ, герметично запакованных в иголки, капсулы, стержни или катетеры, которые размещаются непосредственно в или возле опухоли). Лучевая внешняя терапия может применяться для лечения ОЛЛ, который имеет тенденцию к распространению в мозг и спинной мозг.

Терапия ингибитором тирозин киназы

Препарат блокирует фермент, тирозин киназа, который способствует развитию из стволовых клеток большого количества лейкоцитов (гранулоцитов или бластных клеток). На сегодняшний день применяются два таких препарата Иматиниб (Гливек) (imatinib mesylate) (Gleevec) и Дазатиниб.

Лечение острых лейкозов включает также профилактику и лечение нейролейкоза цитостатиками.

План лечения.

Индукцию ремиссии обычно проводят по 8-недельной программе, включающей два 4-недельных курса лечения химиопрепаратами. Используют различные программы химиотерапии и их комбинации.

В настоящее время одним из самых эффективных методов лечения острых лейкозов считают трансплантацию костного мозга, которая подразумевает использование высокодозированной химиотерапии с тотальным облучением тела или без такового с дальнейшей трансплантацией костного мозга.

Ремиссия

Частота ремиссии у детей с этой формой лейкоза составляет 94 %, у лиц старше 15 лет — около 80 %. Частота выздоровления у детей — более 50 %.

Метастазирование

Наиболее частое при остром лимфобластном лейкозе у детей метастазирование в яички и мозговые оболочки, , представляет собой новый этап опухолевой прогрессии, нередко очень ранний.

Внекостномозговые метастазы при остром лимфобластном лейкозе менее злокачественны, чем при миелобластном. От момента появления нейролейкемии до гибели больного может пройти несколько лет, в течение которых благодаря лечению общее состояние сохраняется вполне удовлетворительным.

Прогноз

Острые лейкозы после современной химиотерапии поддаются ремиссии у большинства больных (при остром лимфобластном лейкозе — в 95% случаев у детей и в 75—85% у взрослых, 5-летняя безрецидивная выживаемость при остром лимфобластном лейкозе составляет более 50% у детей и 30-35% у взрослых.