+49-211-1793-640АгентамПартнёры

+7-495-983-01-20

связь по Skype

Миелодиспластический синдром
Заявка на лечение
 
Миелодиспластический синдром

Миелодиспластический синдром

Миелодиспластический синдром (МДС) (гемопоэтическая дисплазия, Прелейкоз) — группа патологических состояний, характеризующихся нарушением гемопоэза во всех ростках, проявляющемся панцитопенией. МДС часто трансформируется в острый лейкоз или апластическую анемию. Чаще болеют людистарше 60лет.

Типы

Первичный (идиоптический) тип — 80-90 % случаев

Большинство (80 %) случаев МДС являются первичными — идиопатическими или de novo (лат. — вновь появившийся, новый).

Вторичный (вследствие предшествующей химиотерапии и др. факторов) — 10-20 %.

Вторичный МДС является значительно более неблагоприятным и резистентным к лечению типом МДС, обладающим заведомо более худшим прогнозом в сравнении с первичным МДС. 10-20 % случаев МДС возникают вследствие предшествующей химиотерапии по поводу других новообразований. К препаратам, обладающим доказанной способностью повреждать геном с последующим развитием МДС, относятся алкилирующие агенты (циклофосфан), ингибиторы, топоизомеразы — противоопухолевые агенты растительного происхождения (топотекан, иринотекан и др.), антрациклины (доксорубицин) и подофиллотоксины (этопозид). К МДС также могут приводить радиотерапия и контакт с токсическими материалами.

Факторы риска

Эндогенные: хромосомные и генетические нарушения

 •Экзогенные: длительный контакт с продуктами органической химии, радиация, инсоляция, применение некоторых ЛС (например, хлорамфеникол, цитостатики).

Факторы риска, первичный МДС

  • Контакт с токсинами (бензин, органические растворители, пестициды)
  • Радиация
  • Курение
  • Врожденные и наследственные заболевания
  • Пожилой возраст

Факторы риска, вторичный МДС

Предшествующая химиотерапия онкологического заболевания или после трансплантации костного мозга.

Морфологическая классификация

Рефрактерная анемия — <5% бластов в костном мозге, <1% бластов в крови Синоним: приобретённая идиопатическая сидеробластная анемия

• Рефрактерная анемия с избытком бластов — 5–20% бластов в костном мозге, <5% бластов в крови

 • Рефрактерная анемия с избытком трансформирующихся бластов — или 20–30% бластов в костном мозге, или >5% бластов в крови, или наличие палочек Ауэра (палочковидные цитоплазматические красного цвета [при окраске по Лейшману] включения в моноцитах, миелоцитах и миелобластах)

• Хронический миеломоноцитарный лейкоз — 1–20% бластов в костном мозге, <5% бластов в крови, моноцитоз >1´109

Клиническая картина

 • Интоксикация — субфебрильная температура тела, усиленное потоотделение, слабость, вялость, понижение аппетита, снижение массы тела

• Анемия — бледность кожных покровов и видимых слизистых оболочек, нарушение микроциркуляции

• Геморрагический синдром — экхимозно-петехиальная сыпь, кровотечения из слизистых оболочек

 • Спленомегалия, гепатомегалия (редко)

 • Кожные инфильтраты

• Инфекционные осложнения вследствие лейкопении.

Лабораторные исследования

Периферическая кровь — анемия макроцитарная, возможны ретикулоцитоз, гранулоцитопения (гипогранулярные или агранулярные нейтрофилы со слабо конденсированным хроматином), тромбоцитопения

• Биохимический анализ крови — увеличение уровня HbF до 70% • Прямой антиглобулиновый тест Кумбса положителен в некоторых случаях

• Миелограмма — незначительное увеличение содержания бластов, гипоплазия эритроидного и миелоидного ростков, ретикулярный фиброз выражен слабо, аномальная локализация незрелых предшественников. Содержание мегакариоцитов снижено. Количество клеток красного костного мозга обычно нормально, у 10% возможно выявление гипоплазии.

Специальные исследования

• Цитогенетические

• Тест определения функций гранулоцитов — снижение миелопероксидазной активности, фагоцитоза, хемотаксиса и адгезии

 • Тест определения функций тромбоцитов — нарушение агрегации, адгезии

• Иммунофенотипирование — используют неспецифические миелоидные маркёры

• Рентгенография органов грудной клетки

• УЗИ — увеличение печени и селезёнки

 • Гепатосцинтиграфия.

ЛЕЧЕНИЕ

Режим • Амбулаторный

• Показания к стационарному лечению: при тяжёлом состояние больного, истощение, наличие геморрагического синдромa, присоединение инфекционных осложнений, панцитопения, требующая заместительных гемотрансфузий.

Можно выделить следующие направления терапии МДС:

  • Сопроводительная терапия включает в себя переливание различных гемокомпонентов (эритроцитарной массы, тромбоконцентрата), терапию эритропоэтином, тромбопоэтином. У больных часто получающих гемотрансфузии развивается перегрузка организма железом. Железо обладает токсическим действием на различные ткани и органы, в первую очередь сердце, печень, поэтому такие пациенты должны получать препараты, связывающие железо — хелаторы (десферал, эксиджад).
  • Иммуносупрессивная терапия наиболее эффективна у пациентов с гипоклеточным костным мозгом, нормальным кариотипом и наличием HLA-DR15. Леналидомид, обладающий иммуномодулирующим и антиангиогенным действием, показал свою эффективность у трети пациентов с рефрактерной анемией (согласно критериям ВОЗ) и низким риском (по IPSS), а также у больных с 5q- синдромом. Эффективность лечения в данном случае весьма высока; 95 % больных достигают цитогенетической ремиссии.

Пациентам с МДС моложе 65 лет, с хорошим соматическим статусом, при наличии HLA-совместимого донора показано проведение аллогенной трансплантации костного мозга, так как трансплантация является потенциально радикальным методом лечения МДС.

  • Цитарабин, низкие дозы.
  • Высокодозная химиотерапия используется у больных с РАИБ с гипер- и нормоклеточным костным, при трансформации в ОМЛ. Пятилетняя выживаемость составляет около 18 %.
  • Гипометилирующие препараты

Новые многообещающие терапевтические подходы, широко обсуждающиеся в последнее время, по поводу которых проводятся многочисленные клинические исследования, возникли в результате глубокого изучения биологии МДС. Среди них следует отметить ингибиторы метилирования ДНК (5-азацитидин, децитабин) и иммуномодулятор — леналидомид. 5-азацитидин обладает двойным механизмом действия. Он встраивается не только в молекулу ДНК, но и в молекулу РНК. В процессе метилирования ДНК гипометилирующие агенты ковалентно связываются с ДНК-метилтрансферазой, что приводит к реактивации генов, после чего восстанавливается дифференцировка гемопоэтических клеток-предшественников и нормальное кроветворение. Азацитидин, встраиваясь в РНК молекулу, тем самым понижает её количество в клетках, что приводит к цитостатическому эффекту вне зависимости от клеточной фазы. На основании результатов исследования 3 фазы AZA-001 — международное, мультицентровое, контролируемое, в параллельных группах, в котором пациенты МДС высокого риска/ОМЛ (ВОЗ критерии) сравнивались со стандартным лечением (сопроводительная терапия, интенсивная химиотерапия, низкие дозы цитарабина), азацитидин был зарегистрирован, в том числе и в РФ, для лечения этих больных. Было показано, что азацитидин в 2,5 раза увеличивает общую выживаемость.

• Антибактериальная терапия (предпочтительнее антибиотики широкого спектра действия), противогрибковые, антивирусные препараты

• Гемостатики, ангиопротекторы (например, аминокапроновая кислота, этамзилат)

• Общеукрепляющая, дезинтоксикационная терапия (р-р глюкозы, препараты калия, витамины, трифосаденин, кокарбоксилаза, инозин)

• Биопрепараты при выраженной лейкопении (например, эшерихия коли, бифидобактерии бифидум)

 • Трансфузионная терапия по показаниям — см. Анемии апластические (переливания отмытой эритроцитарной массы, тромбоцитарной взвеси)

• Даназол или преднизолон — при сопутствующей аутоиммунной тромбоцитопении.

Ведение больного. Наблюдение 1 р/мес в перерывах между курсами поддерживающей терапии. Необходим контроль периферической крови, миелограммы (для исключения трансформации МДС в острый лейкоз или аплазию).

Прогноз

• Средняя продолжительность жизни для больных с рефрактерной анемией, рефрактерной анемией с кольцевыми сидеробластами составляет 5 лет

• Средняя продолжительность жизни больных с рефрактерной анемией с избытком бластов, рефрактерной анемией с избытком трансформирующихся бластов и хронической миеломоноцитарной анемией составляет 1 год

• Отягощают течение и ухудшают прогноз геморрагический синдром, генерализованные инфекции.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика проводится с:

  • А. Мегалобластными анемиями (заболевания, характеризующиеся изменениями морфологии клеток к.м. вследствие нарушения синтеза ДНК. Более 90 % — В-12 и фолиево-дефицитные анемии).
  • Б.Апластической анемией.

Апластическая анемия может быть врожденной, приобретенной и идиопатической. Врожденная апластическая анемия — анемия Фанкони сочетается с другими генетическими аномалиями (кожная пигментация, гипоплазия почек, микроцефалия), приобретенная связана с действием химических и физических агентов, инфекциями, нарушениями обмена веществ.

Для АА нехарактерны изменение кариотипа, гиперклеточный костный мозг.

  • В. Анемии при хронической почечной недостаточности.
  • В. Анемии при хроническом активном гепатите характерно выявление маркеров вирусных инфекций, гепатоспленомегалия, клиническая картина хр. гепатита, изменения биохимических показателей крови (метаболизма билирубина, функции печени).

 
 

Онлайн расчёт стоимости лечения
Рассчитать