+49-211-1793-640АгентамПартнёры

+7-495-983-01-20

связь по Skype

Хронический лимфолейкоз
Заявка на лечение
 
Хронический лимфолейкоз

Хронический лимфолейкоз

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), также известен как Хронический лимфоцитарный лейкоз — моноклональное заболевание крови, относящееся к гемобластозам и характеризующееся накоплением атипичных В-лимфоцитов преимущественно в крови, костном мозге, лимфатических узлах, печени и селезенке. Заболевание иначе называется «болезнью пожилых», так как  возникает у лиц старше пятидесяти лет. В молодом и детском возрасте он встречается редко и протекает с признаками злокачественности, в отличие от классического варианта, когда процесс развивается медленно и протекает очень длительное время. Критерием диагноза является повышение абсолютного числа В-лимфоцитов крови более 5×109/л. При этом лимфоциты должны иметь на поверхностной мембране маркеры CD5, CD23, CD19 .В отличие от острых лейкозов, нарушения кроветворения в данном случае, как правило, дают о себе знать уже на поздних стадиях заболевания.

Эпидемиология

Мужчины болеют в два раза чаще женщин. Этиологическая связь с химическими веществами и ионизирующим излучением не доказана. Предрасположенность передается по наследству.

Клинические проявления

  1. увеличение размеров периферических лимфатических узлов,
  2. увеличение селезёнки (вплоть до нескольких килограммов),
  3. жалобы на ощущение тяжести в животе,
  4. общая слабость, потеря веса, высокая частота различных инфекционных заболеваний.

Симптоматика развивается постепенно, в течение довольно длительного времени. В каждом четвёртом случае хронический лимфолейкоз обнаруживают случайно при анализе периферической крови, взятом по другому поводу (например, при диспансеризации, обследовании по поводу какого-либо соматического заболевания).

Стадии

А - когда имеет место лимфоцитоз на фоне поражения не более двух групп лимфоузлов (или без такового), а анемия и тромбоцитопения отсутствуют

В - вовлечены три группы или же более лимфатических узлов

 С - наличие тромбоцитопении и/или анемии вне зависимости от числа групп изменённых лимфатических узлов.

Исходя из того, присутствуют ли те либо иные клинические симптомы, к буквенному обозначению стадии могут быть добавлены также римские цифры: при лимфаденопатии - I, при спленомегалии - II, при анемии - III, при тромбоцитопении - IV.

Диагностика

Признаком хронического лимфолейкоза является абсолютный лимфоцитоз в периферической крови (по данным гемограммы) и костном мозге (по данным миелограммы). Нередко лимфоцитоз является единственным клиническим проявлением заболевания. Опухолевые клетки имеют морфологию зрелых (малых) лимфоцитов. Иногда отмечается примесь более молодых клеток (пролимфоцитов), что требует проведения дифференциального диагноза с пролимфоцитарным лейкозом.

Иммунофенотипирование. Обязательно для подтверждения диагноза. Материал - кровь или костный мозг. Изредка диагноз ХЛЛ устанавливается на основании данных гистологического исследования биоптата лимфатического узла. При иммуногистохимическом исследовании биоптата подтверждается экспрессия CD5, CD19, CD23.

Цитогенетическое исследование. Позволяет определить кариотип лейкозных клеток. Часть хромосомных поломок имеет прогностическую значимость. При ХЛЛ выполнение кариотипирования требует использования митогенов, поскольку без стимуляции часто не удается получить достаточное количество метафаз из-за низкой пролиферативной активности опухолевых лимфоцитов.

FISH-исследование. При выполнении данного исследования у пациентов с ХЛЛ используются 4 локус-специфичные метки (т.н. ХЛЛ-панель), позволяющие выявлять del17p, del11q, трисомию 12 хромосомы (+12) и del13q в интерфазных ядрах. Это наиболее частые хромосомные поломки, встречающиеся при ХЛЛ. Выявление del11q и, особенно, del17p может указывать на неблагоприятный прогноз. Из-за возможности клональной эволюции исследование должно повторяться перед каждой линией терапии и при возникновении рефрактерности.

Частоты аутоиммунных осложнений при ХЛЛ требует проведения скрининга гемолиза даже при отсутствии явных клинических проявлений. Выполняется прямая проба Кумбса, исследование крови на уровень ретикулоцитов и фракций билирубина. При наличии цитопении для уточнения ее генеза (специфическое поражение костного мозга или аутоиммунное осложнение) иногда требуется выполнение стернальной пункции.

Лечение

Хронический лимфолейкоз считается неизлечимым, однако в большинстве случаев развивается медленно. Многие пациенты ведут нормальную и активную жизнь годами (в некоторых случаях — десятилетиями). Лечение заболевания на ранних стадиях зачастую не производится в силу существующего мнения о том, что оно не увеличивает шансов на выживание и не улучшает качество жизни. Вместо этого осуществляется постоянный мониторинг.

Лечение начинают лишь при выраженном прогрессировании патологического процесса: при быстром нарастании числа лимфоцитов в периферической крови или анемии, тромбоцитопении, при значительном увеличении лимфатических узлов и/или селезёнки, при появлении симптомов опухолевой интоксикации (то есть лихорадки, ночных проливных потов, потрясающих ознобов, потери массы тела, выраженной общей слабости).

Подходов к лечению хронического лимфолейкоза существует несколько. Это химиотерапия, таргетная терапия с применением моноклональных антител, при их неэффективности -трансплантация кроветворных стволовых клеток. В качестве вспомогательного метода при наличии большой опухолевой массы применяется облучение. В случае значительного увеличения селезёнки может производиться её удаление (спленэктомия).

Продолжительность жизни больных хроническим лимфолейкозом напрямую зависит от степени распространённости патологического процесса и степени нарушения кроветворения в костном мозге.

Эффективность и относительная безопасность этого протокола была доказана в ряде клинических исследований. Использование FCR в первой линии терапии у больных низкой группы риска позволяет добиться полной ремиссии в ~85 % случаев.

Активно исследуется возможность применения в терапии алкилирующего препарата бендамустин.

В качестве второй линии терапии в настоящее время используется алемтузумаб (моноклональное антитело), протоколы, его содержащие, а также аллогенная трансплантация костного мозга.

Проведение интенсивной химиотерапии и ТКМ у пожилых больных затруднено и, возможно, не имеет смысла при индолентном течении заболевания. В этой группе больных часто используется хлорамбуцил или комбинации на его основе.

Новые препараты (леналидомид, флавопиридол, облимерсен, люмиликсимаб, офатумумаб) и их комбинации в настоящее время проходят заключительные этапы клинических испытаний. Высокую активность и низкую токсичность показали исследования ингибиторов внутриклеточного сигналинга CAL-101 (ингибитор дельта изоформы PI3K) и PCI-32765 (ингибитор Btk). Существует также значительное количество новых экспериментальных подходов к терапии ХЛЛ, эффективность и безопасность которых окончательно не установлена.

Прогноз

Прогноз относительно хороший, заболевание протекает длительно без прогрессии. Однако у части пациентов лейкоз носит агрессивный характер.

Опухолевая трансформация, во время которой клетки клона приобретают новые характеристики, делающие их похожими на диффузную крупноклеточную неходжкинскую лимфому, носит название синдром Рихтера. Прогноз при наличии трансформации крайне неблагоприятный.


Онлайн расчёт стоимости лечения
Рассчитать