Болезнь Вильсона-Коновалова

Болезнь Вильсона-Коновалова - (гепатоцеллюлярная дистрофия, болезнь Вильсона, гепатолентикулярная дегенерация) - редкое наследственное заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу, проявляющееся преимущественно в молодом возрасте и характеризующееся избыточным накоплением меди в организме.

Болезнь Вильсона-Коновалова является причиной 15-20% всех болезней печени у детей.

Высокая заболеваемость отмечается в регионах, где существуют близкородственные браки (Иран, Йемен, Ирландия), а также в Японии и на острове Сардиния.

Болезнь встречается одинаково часто как у мужчин, так и у женщин.

Без лечения болезнь Вильсона-Коновалова приводит к летальному исходу (примерно в возрасте 30 лет) в результате печеночной , почечной недостаточности, а также геморрагических осложнений.

Классификация

1      Болезнь Вильсона-Коновалова протекающая с преимущественным поражением ЦНС

2      Смешанная форма болезни Вильсона-Коновалова.

Клинические стадии

• • Латентная стадия продолжительностью в среднем 5-7 лет.
  • Стадия клинических (печеночных, неврологических) проявлений.

Клинические проявления

В соответствии с признаками заболевания можно выделить три его формы: болезнь Вильсона-Коновалова, протекающая с поражением печени; нервной системы и смешанная форма.

-       острое начало

-       желтуха

-       астенический синдром

-       анорексия

-       повышение температуры

-       развитие печеночной недостаточности

-       признаки поражения нервной системы появляются только к 19-20 годам и позднее. К ним относятся: обеднение мимики, избыточная саливация, расстройства речи и координации движений, тремор, нарушения мелкой моторики и походки

-       психические нарушения заключаются в появлении конвульсивно-импульсивного поведения, агрессивных реакций, фобий. Интеллект, как правило, сохранен

-       гемолитическая анемия

При болезни Вильсона-Коновалова поражаются также почки, кожа (голубые лунки у ногтевого ложа, гиперпигментации), сердце (кардиомиопатии), кости (спонтанные переломы), суставы (артропатии), эндокринная система (гинекомастия).

Патогномоничным для болезни Вильсона-Коновалова симптомом является обнаружение желто-коричневого кольца по периферии роговицы (кольцо Кайзера-Флейшера). Кольцо Кайзера-Флейшера не выявляется у детей до 5 лет.

Течение

Острое течение

Болезнь манифестирует в раннем детском возрасте, протекает молниеносно. В большинстве случаев заканчивается летально, несмотря на лечение.

Хроническое течение

Проявления болезни развиваются медленно. Заболевание манифестирует с признаков поражения печени. Развиваются цирроз печени , печеночная недостаточность .

Постепенно нарастает неврологическая симптоматика: нарушения походки и координации движений, паркинсонизм. В дальнейшем изменяется психика: развиваются параноидальные реакции, истерия.  

Осложнения

Цирроз печени.

Печеночная недостаточность.

Диагностика

Критериями диагностики болезни Вильсона-Коновалова являются:

• • Обнаружение кольца Кайзера-Флейшера.
  • Снижение содержания церулоплазмина сыворотки крови (менее 20 мг/дл).
  • Снижение содержания меди в сыворотке крови (менее 12 мкг/дл).
  • Повышение экскреции меди с мочой (более 100 мкг/сут).
  • Положительные результаты пеницилламинового теста.
  • Повышенное содержание меди в ткани печени (более 250 мкг/г сухого вещества).
  • Отсутствие включения изотопа меди в церулоплазмин.

1. Определение уровня включения изотопа меди в церулоплазмин.
2. Эхо –КГ
3. УЗИ органов брюшной полости
4. Транскраниальное УЗИ головного мозга
5. ЭКГ
6. Электроэнцефалография
7. Рентгенологические исследования  - у пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова выявляется остеопороз
8. Компьютерная томография головного мозга, органов брюшной полости
9. Позитронно-эмиссионная томография головного мозга

10. Магниторезонансная томография головного мозга, органов брюшной полости

11. Биопсия печени

12. Определение содержания меди в ткани печени

13. Консультация окулиста. Накопление меди в роговице (кольцо Кайзера-Флейшера) происходит после насыщения медью печени. Представляет собой желто-коричневую пигментацию по периферии роговицы. Иногда пигментация может иметь зеленоватый оттенок. Кольцо Кайзера-Флейшера всегда обнаруживается у больных с неврологическими проявлениями заболевания; редко у больных с симптомами поражения печени. Острота зрения у пациентов с кольцом Кайзера-Флейшера не снижается. Это кольцо можно рассмотреть с помощью щелевой лампы. Кольцо Кайзера-Флейшера становится менее выраженным или исчезает при назначении эффективной терапии.

Дифференциальный диагноз

• Болезнь Паркинсона.
• Паркинсонизм, вызванный приемом лекарственных препаратов.
• Паркинсонизм, вызванный воздействием токсических веществ.
• Паркинсонизм, наблюдающийся при других патологических состояниях.
• Заболевания, сопровождающиеся появлением пигментации роговицы.Цирроз печени.
  • Сенильная каротинемия.
  • Хронический активный гепатит.
  • Хронический холестаз.
  • Хроническая желтуха .
  • Множественная миелома.
  • Первичный билиарный цирроз печени.
  • Трипаносомоз.
• Аутоиммунная гемолитическая анемия.
• Ревматические заболевания (ревматоидный артрит, полимиозит, склеродермия).
• Рассеянный склероз.
• Болезнь Гентингтона.
• Депрессия.
• Лейкодистрофия.
• Васкулиты.
• Дефицит альфа-1-антитрипсина.
• Наследственный гемохроматоз.

Лечение

• Цели лечения
  • Уменьшение поступления меди с пищей.
  • Уменьшение запасов меди в организме.

Немедикаментозное лечение

Медикаментозное лечение

Хирургическое лечение

Пациентам с развившейся портальной гипертензией проводится трансюгулярное внутрипеченочное шунтирование.

Лечение варикозных вен пищевода, желудка, кишечника, а также асцита проводится как консервативными, так и хирургическими методами.

Ортотопическая трансплантация печени показана больным с развившейся фулминантной печеночной недостаточностью или пациентам с циррозом печени на поздней стадии, прогрессирующем, несмотря на проводимую терапию.

Прогноз

Прогноз при болезни Вильсона-Коновалова зависит от продолжительности заболевания и сроков начала терапии. Он благоприятный у тех пациентов, которым эффективная терапия проводилась до начала поражения печени и нервной системы.

Без лечения заболевание приводит к летальному исходу (примерно в возрасте 30 лет) в результате печеночной, почечной недостаточности, а также геморрагических осложнений.

Пациентам с фулминантным течением заболевания необходима трансплантация печени. Показатели общей выживаемости в период от 3 месяцев до 20 лет после трансплантации печени составляют 79%.