Вальпроевая кислота

Вальпроевая кислота — противоэпилептическое лекарственное средство из группы производных жирных кислот. Механизм его терапевтического действия до конца не ясен, предполагается, что препарат может действовать за счет увеличения уровней гамма-аминомасляной кислоты в головном мозге или путем изменения свойств натриевых каналов.

Вальпроевая кислота входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Фармакодинамика

Оказывает противосудорожное (антиэпилептическое), центральное миорелаксирующее и седативное действие. Улучшает также психическое состояние и настроение больных, и обладает антиаритмической активностью (обусловленной, по-видимому, активацией центральной тормозной стресслимитирующей ГАМКергической системы, а также прямым кардиотропным действием).Проявляет выраженные нормотимические свойства.

Применение

Применяют у взрослых и детей при разных видах эпилепсии.Препарат наиболее эффективен при абсансах и височных псевдоабсансах.

Вальпроевую кислоту можно применять самостоятельно или в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами.

Вальпроевая кислота может усиливать действие других противоэпилептических средств (фенитоина и др.), антидепрессантов, антипсихотиков.

Антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота и вальпроевая кислота взаимно усиливают тормозящее влияние на агрегацию тромбоцитов, что требует строгого контроля за свёртывающей системой крови при одновременном применении этих препаратов.

Противопоказания

1. при нарушениях функции печени и поджелудочной железы,
2. при геморрагическом диатезе.
3. в первые 3 мес беременности (в более поздние сроки назначают в уменьшенных дозах исключительно при неэффективности других противоэпилептических средств). Повышен риск развития врожденных пороков.
4. пациентам с подозрением на митохондриальные заболевания.

Влияние на ЦНС
При терапевтических дозах препарата, используемого в виде монотерапии, влияние вальпроевой кислоты на когнитивную функцию незначительно и седативный эффект редко наблюдается. При достижении очень высоких концентраций в плазме крови может проявиться седативный эффект.

Постуральный тремор считается наиболее частым неврологическим побочным эффектом, связанным с действием вальпроатов.

Ступор и энцефалопатия отмечается в редких случаях, возможно, как следствие лежащего в основе дефицита карнитина.

Другие воздействия
Гиперазотемия. Небольшая или умеренная гиперазотемия без нарушения функции печени может появляться, особенно при одновременном приеме фермент-стимулирующих ПЭП.

Изменения волос. Изменения или даже выпадение волос может наблюдаться в течение первых месяцев лечения. Этот побочный эффект обычно слабо выражен и имеет преходящий характер, даже в случае продолжения приема препарата и претерпевает обратное развитие несколько месяцев спустя после отмены лечения.

Желудочно-кишечные симптомы. Желудочно-кишечные симптомы наблюдаются относительно часто. Это зависимые от дозы побочные эффекты, и они обычно проявляются тошнотой или реже – рвотой.

Увеличение веса. В ходе двух крупномасштабных исследований отмечалось увеличение веса у 15-20% пациентов.

Гепатотоксичность.Частота случаев токсического поражения печени составляет меньше 1% на 20 000 пациентов. Предшествующая патология печени или повышение ферментов печени и наличие нарушений метаболизма, таких как нарушение β-окисления и митохондриальные поражения повышают риск интоксикации печени и служат противопоказанием к назначению вальпроатов.

Панкреатит. Панкреатит относится к редким эффектам идиосинкразии, который может появиться даже после длительно периода лечения. Тромбоцитопения. Тромбоцитопения зависит от дозы и концентрации вальпроатов в плазме крови и относится к побочным эффектам, которые развиваются медленно и обратимы при уменьшении дозы.

Вальпроевая кислота является препаратом номер один среди ПЭП, применяемых у пациентов детского возраста. Его эффективность и переносимость хорошо продемонстрированы и в клинической практике, и в литературе. Как результат ее широкого спектра эффективности при лечении большого диапазона различных типов приступов и эпилептических синдромов, вальпроевая кислота является препаратом выбора для лечения детей с впервые выявленной эпилепсией и детей с идиопатической генерализованной эпилепсией.