Йонделис

Йонделис® (Трабектедин, ЕТ-743, Эктеинасцидин) – новое перспективное, не имеющее аналогов, ДНК-связывающее средство,  представляет собой препарат природного (морского) происхождения, впервые выделенный из Карибского оболочника (Ecteinascidia turbinate) и теперь получаемый путем химического синтеза. Кроме того, препарат подавляет MDR-1 ген, который отвечает за сопротивление раковых клеток химиотерапевтическим агентам, оказывает антипролиферативное действие как in vitro, так и in vivo в ряде культур клеток опухолей человека и в экспериментальных опухолях, включая саркому, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак яичника и меланому.

 В рамках I фазы клинических исследований проводился анализ материала сразу трех независимых нерандомизированных испытаний (Европа и США), во II фазе клинических испытаний по эффективности препарата Йонделис было проведено крупное многоцентровое рандомизированное исследование (Европа, США, Россия). В целом, количество пациентов с распространенными саркомами мягких тканей, включенных в исследования, составило 450 человек, причем у этих больных отмечалась прогрессия основного заболевания после 1 и более линий традиционных схем химиотерапии. Полученные результаты испытаний Йонделиса статистически достоверно продемонстрировали, что у 50% пациентов наблюдается увеличение времени, в течение которого больные с распространенными формами сарком мягких тканей могут прожить без прогрессирования заболевания (выживаемость без прогрессирования), то есть при лечении Йонделисом наблюдалась стабилизация роста опухоли.

После хороших результатов у больных,  ET743 (Ионделис) был предварительно опробован в первичной медицинской помощи.

Из 36 пациентов с неоперабельной диссеминированной саркомой мягких тканей, принявших участие в многоцентровом исследовании II фазы,  положительный клинический эффект был достигнут у 20% данных пациентов, при этом годовая выживаемость без прогрессирования заболевания составила 21%, а общая выживаемость в течение года – 72%.
В четырех клинических исследованиях (1 рандомизированном и 3 сравнительных исследованиях) проводился анализ безопасности препарата Йонделис (Трабектедин). В ходе изучения побочных реакций и серьёзных нежелательных явлений при терапии  Йонделисом (Трабектедином) выявились две основные группы токсичности - гематологическая и негематологическая. 

Под гематологической токсичностью понимались лекарственно-индуцированные нейтропении, тромбоцитопении и анемии. При этом нейтропения развивалась у 79% больных, причем тяжелая нейтропения - 3 и 4 степени возникала только у 27% и 24% соответственно, и носила обратимый характер, в 1% случаев нейтропения осложнилась лихорадкой и присоединением инфекции. Тромбоцитопения наблюдалась в 49% случаев. Анемия выявлена у 97% больных, однако такие высокие цифры обусловлены наличием анемического синдрома в 52% до начала химиотерапии. Тяжелые степени анемии - 3 и 4 степени- наблюдались у 13% и 4% больных соответственно.

В негематологическую группу токсичности вошли такие побочные эффекты как тошнота и рвота: у 63% и 39% больных соответственно, стоматит- в 3-4 степени зарегистрирован менее чем у 1% больных, транзиторное повышение уровня АСТ, АЛТ  и гамма-глутамилтрансферазы (гамма-ГТ)  - у 94% ,95% и 84% соответственно, от 5% и до 1% случаев наблюдались извращение вкуса, периферическая сенсорная нейропатия/парестезии, головокружение, бессонница, одышка, кашель, обезвоживание, гипокалиемия, периферические отеки, присоединение вторичных инфекций, реакции в месте введения препарата, астению 3-4 степени испытывали менее 1% больных, редко возникала и легкая степень мукозита.

Важным моментом стало отсутствие реакций кардиотоксичности или нейротоксичности препарата, а также отсутствие кумулятивной токсичности.

В целом, препарат показал достаточно хороший профиль безопасности и сравнительно лучшую переносимость пациентами, особенно пожилой возрастной группы, при сопоставлении токсичности других групп цитостатиков, применяемых для терапии этих опухолей.
В целом авторами данного исследования была отмечена приемлемая частота побочных реакций, существенным положительным моментом также стало отсутствием кумулятивной токсичности препарата при использовании обоих режимов терапии.

При противопоказаниях к антрациклинам и ифосфамиду, возникающих в основном по профилю безопасности - при выраженном снижении функции почек, при наличии одной почки, после проведения оперативного вмешательства при забрюшинных локализациях, при противопоказаниях со стороны сердечно–сосудистой системы, при наличии инсульта в анамнезе, крайне высоком риске развития нейротоксичности при использовании ифосфамида и т.д. Йонделис является препаратом выбора для  лечения сарком мягких тканей у таких пациентов.

Кроме того, Йонделис показан категории пациентов, которые оказались нечувствительны к химиотерапии антрациклинами и ифосфамидом. 

Йонделис может стать препаратом выбора при предшествующем лечении в неоадъювантном, адъювантном режиме с применением антрациклинов.

Исследования в этом направлении продолжаются. В настоящее время проводятся новые клинические исследования по изучению эффективности комбинации трабектедина с препаратами стандартной химиотерапии в 1–й линии лечения диссеминированных сарком мягких тканей.
Уже по результатам II фазы клинических исследований Йонделис® был одобрен Европейской Комиссией от 20 сентября 2007 года для лечения пациентов с распространенными саркомами мягких тканей, резистентных к «стандартным схемам» с использованием антрациклинов и ифосфамида, и для категории больных при противопоказаниях к терапия антрациклинами и ифосфамидом.
Йонделис (Трабектедин) стал единственным, не имеющим аналогов, препаратом, зарегистрированным для лечения распространенной саркомы мягких тканей, с хорошим профилем безопасности и эффективности. Йонделису присвоен статус орфанного лекарственного средства в Европе и США, он также одобрен американской организацией National Comprehensive Cancer Network,  Американским Обществом онкологов (ASCO) и Европейским медицинским агентством (EMEA) для лечения пациентов с распространенной саркомой мягких тканей.