Идарубицин

Синтетический противоопухолевый антибиотик группы антрациклинов. От своего аналога — даунорубицина отличается отсутствием метоксигруппы в 4-й позиции агликонового D-кольца, что способствует повышению липофильности и увеличению связывания с ДНК. По сравнению с другими антрациклинами обладает меньшей кардиотоксичностью, реже вызывает развитие мукозитов и аплазии костного мозга.

Механизм действия точно не установлен, однако известно, что идарубицин встраивается в ДНК и нарушает ее синтез, взаимодействует с РНК-полимеразами и ингибирует топоизомеразу II.

ПОКАЗАНИЯ: индукция ремиссии или поддерживающая терапия при остром миелобластном лейкозе у взрослых (в комбинации с цитарабином); бластный криз при хроническом миелобластном лейкозе (в комбинации с цитарабином); рецидивирующий или рефрактерный лимфобластный лейкоз; рецидивирующая или рефрактерная неходжкинская лимфома; метастазирующий рак молочной железы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: выраженные нарушения функции печени и/или почек, инфекции неустановленной этиологии, период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: гранулоцитопения (вплоть до агранулоцитоза), тромбоцитопения, анемия; сердечная недостаточность, аритмия, кардиопатия; тошнота, рвота, эзофагит, стоматит, диарея, повышение уровня билирубина и активности печеночных ферментов в плазме крови; аллергические и иммунопатологические реакции — повышение температуры тела, озноб, кожная сыпь; развитие тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваний; местные реакции — тромбоз и перивенозное кровоизлияние, которые могут вызвать развитие тяжелых форм целлюлита или некроза мягких тканей; возможно склерозирование вен в случае инъекции в небольшие вены или повторных инъекций в одну и ту же вену; алопеция.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: При остром лимфобластном лейкозе идарубицин не является средством выбора.
Не следует назначать пациентам, в анамнезе которых — миелодепрессия, обусловленная проведением лекарственной или лучевой терапии, если риск развития побочных явлений превышает предполагаемый эффект.
Назначение идарубицина пациентам с сердечной недостаточностью либо имеющим в анамнезе указания на ранее проводимую терапию антрациклинами в высоких суммарных дозах или другими кардиотоксичными средствами возможно только в том случае, если риск развития побочных явлений не превышает предполагаемый эффект. До начала лечения и в процессе терапии необходим тщательный контроль лабораторных показателей функции печени и почек, состава периферической крови, ЭКГ и эхоКГ (с определением функции левого желудочка). Появление на ЭКГ стойкого снижения вольтажа комплекса QRS — признак развития токсической кардиопатии.
При назначении пациентам в возрасте старше 55 лет следует соблюдать особую осторожность.
Возможно развитие гиперурикемии, при появлении которой необходимо назначить соответствующее лечение.
Экстравазация р-ра идарубицина может вызвать тяжелый местный некроз.
В экспериментальных исследованиях выявлено тератогенное, мутагенное и эмбриотоксическое действие идарубицина.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: идарубицин обладает выраженной миелотоксичностью, поэтому возможно аддитивное миелодепрессивное действие при его использовании в схемах комбинированной химиотерапии. Следует избегать контакта р-ра идарубицина с любыми щелочными р-рами, поскольку это может привести к разрушению идарубицина. Р-р идарубицина нельзя смешивать с гепарином из-за возможного образования осадка.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: можно предположить, что применение идарубицина в очень высоких дозах приведет к развитию острого кардиотоксического эффекта в первые 24 ч и тяжелой миелосупрессии в течение 1–2 нед после передозировки. В этот период необходим тщательный контроль за состоянием пациента, при необходимости — гемотрансфузии, симптоматическая терапия. Развитие отсроченной сердечной недостаточности отмечали в течение нескольких месяцев после передозировки антрациклинов. Необходимо вести тщательное наблюдение за больными и при появлении признаков сердечной недостаточности начать соответствующее лечение. Гемодиализ малоэффективен.