Алемтузумаб

Антинеопластическое средство, содержащее моноклональные гуманизированные антитела (Campath-1H) на основе рекомбинантной ДНК, специфически связывающиеся с поверхностным гликопротеином CD52. CD52 экспрессируется на поверхности нормальных и злокачественных В- и Т-лимфоцитов, естественных киллеров, моноцитов, макрофагов и клеток ткани репродуктивной системы мужчин. Антитело Campath-1H представляет собой человеческий IgG₁ (вариабельные и константные участки каппа цепи) с участками, определяющими комплементарность, полученными от моноклональных антител мыши/крысы (Campath-1G).Фармакокинетику алемтузумаба изучали в многоцентровых исследованиях в возрастающих дозах с участием пациентов с неходжкинской лимфомой (НЛ) и хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ). Повышение концентрации алемтузумаба в сыворотке крови соответствовало уменьшению количества злокачественных лимфоцитов.

ПОКАЗАНИЯ: В-клеточный ХЛЛ у пациентов, получавших терапию алкилирующими средствами и после неэффективного лечения флударабином (ремиссия не более 6 мес).

ПРИМЕНЕНИЕ: Начальная доза — 3 мг/сут в виде 4 инфузий продолжительностью 2 ч. При хорошей переносимости дозу повышают до 10 мг/сут. При хорошей переносимости в дозе 10 мг/сут возможно повышение дозы до поддерживающей — 30 мг/сут. Поддерживающую дозу алемтузумаба (30 мг/сут) назначают 3 раза в неделю через день (например в понедельник, среду и пятницу) в течение не более 12 нед. У большинства пациентов достичь дозы в 30 мг/сут можно на протяжении 3–7 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к алемтузумабу; острый период генерализованной инфекции. Не назначают пациентам с ВИЧ-инфекцией, пациентам с активными вторичными злокачественными опухолями; в период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: предполагается, что у свыше 80% пациентов могут возникать побочные реакции. Как правило, наиболее распространенные побочные реакции возникают на протяжении 1 нед лечения. Частота побочных реакций, описанных ниже (очень частые 10%, частые 1–10 %, редкие 0,1–1%, крайне редкие 0,01–0,1%, единичные 0,01%), базируется на данных клинических испытаний у пациентов с ХЛЛ.
Реакции, связанные с введением алемтузумаба. Очень частыми реакциями были лихорадка, озноб, тошнота, рвота, гипотензия, усталость, сыпь, крапивница, одышка, головная боль, зуд и диарея. Большинство этих реакций были слабой и умеренной степени тяжести. Острые реакции, связанные с введением алемтузумаба, обычно регистрируются на протяжении 1-й недели лечения и со временем значительно урежаются.
Инфекционные осложнения. Очень часто сообщалось об инфекционных осложнениях, включая простой герпес и пневмонию. Часто развиваются инфекционные осложнения, вызванные условно-патогенными микроорганизмами, в том числе пневмония, вызванная Pneumocystis саrіniі, цитомегаловирусом; пневмония, вызванная Aspergillus и опоясывающим герпесом. Изредка сообщалось, о развитии риноцеребрального мукоромикоза.
Гематологические реакции. Часто сообщалось о возникновении сильного кровотечения у больных, получавших терапию алемтузумабом. У одного пациента после лечения препаратом развилась фатальная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Часто сообщалось о развитии панцитопении, течение которой может быть тяжелое. Также часто отмечалось появление положительной реакции Кумбса, хотя до этого времени не сообщалось о клинически выраженном гемолизе у пациентов, получавших терапию алемтузумабом.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: всем больным рекомендуется проводить премедикацию антигистаминными и анальгетическими препаратами в таблетированной форме за 30 мин до первого введения алемтузумаба в дозе 3 мг, при каждом следующем повышении дозы и в дальнейшем — по клиническим показаниям. Рекомендуется прием 50 мг дифенгидрамина и 500 мг парацетамола. При возникновении тяжелых побочных эффектов, связанных с инфузией, препятствующих повышению дозы, рекомендуется профилактическое назначение гидрокортизона в дозе 200 мг. Во время лечения неизбежно происходит значительное длительное уменьшение количества лимфоцитов. Количество CD4- и CD8-лимфоцитов начинает увеличиваться после прекращения лечения, но может не возвратиться к начальным уровням на протяжении более 1 года. Это может повышать риск развития у пациентов осложнений, вызванных условно-патогенными микроорганизмами. При возникновении тяжелого или серьезного инфекционного осложнения лечение препаратом следует прекратить и возобновить после исчезновения симптомов соответствующего осложнения.
У всех больных, которые получают алемтузумаб, необходимо проводить гематологический мониторинг. В случае развития гематотоксичности лечение препаратом следует прекратить до восстановления показателей гемопоэза.
Во время лечения и на протяжении 6 мес после завершения терапии препаратом пациенты детородного возраста должны использовать надежные средства контрацепции.
Известно, что Ig человека проникает через плацентарный барьер и таким образом потенциально может приводить к уменьшению количества В- и Т-лимфоцитов эмбриона.
Исследования, направленные на изучение действия и токсичности алемтузумаба в зависимости от возраста и влияния препарата на способность пациентов управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами, не проводились.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не исследовались. Тем не менее не рекомендуется применять алемтузумаб на протяжении 3 нед после лечения другими химиотерапевтическими средствами. Не рекомендуется назначать пациентам живые вирусные вакцины в течение по крайней мере 12 мес после лечения препаратом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется лихорадкой, гипотензией и анемией. Специфический антидот не известен. Лечение симптоматическое.