Нейрофиброматоз
Нейрофиброматоз I (первого) типа (нейрофиброматоз с феохромоцитомой, болезнь фон Реклингхаузена, синдром Реклингхаузена, NF-1) — самое распространённое наследственное заболевание, предрасполагающее к возникновению опухолей у человека.
Является аутосомно-доминантным, встречается с одинаковой частотой у мужчин и у женщин.
В половине случаев заболевание является наследственным, в половине — результатом спонтанной мутации.
Выделяют следующие клинические варианты болезни Реклингхаузена:
- с преобладанием нейрофибром и немногочисленными пигментными пятнами;
- с наличием больших пигментных пятен и немногочисленными, преимущественно подкожными нейрофибромами;
- с пигментными элементами в виде рассеянных по всей коже мелких пятен в сочетании с крупными пятнами, с единичными нейрофибромами или без них;
- смешанный вариант (наиболее распространенный).
По преимущественной локализации поражения различают очаговую, периферическую и центральную формы нейрофиброматоза.
- При очаговой форме нейрофиброматоза поражаются одна из областей тела, например туловище, или один орган, например желудок.
- Периферическая форма нейрофиброматоза характеризуется поражением нескольких областей тела.
- Центральная форма нейрофиброматоза возникает в результате первичного поражения головного мозга.
Клиника
- множественныe пигментированныe пятнa цвета «кофе с молоком»
- появление доброкачественных новообразований — нейрофибром, опухолей центральной нервной системы, костных аномалий, изменений радужной оболочки глаза
- узелки Лиша — гамартомы радужной оболочки глаза
- проявления часто начинаются со сколиоза, затем возникают трудности в обучении, проблемы со зрением и эпилепсия
- нейрофибромы локализуются по ходу периферических нервов. Однако может поражаться спинной и головной мозг, находят нейрофибромы на веках, конъюнктиве, в средостении, брюшной полости. В зависимости от расположения нейрофибромы могут вызвать различную клиническую симптоматику: судороги, нарушение функции черепных нервов и сегментов спинного мозга, паралич глазных мышц, птоз, сдавление органов средостения.
Дополнительные клинические проявления нейрофиброматоза I типа
- Когнитивные нарушения — затруднения освоения письма, чтения, математики. Часто сочетаются с умеренным снижением интеллекта (IQ<70). У больных часто отмечаются депрессия из-за стыда, вызываемого обезображиванием тела и лица нейрофибромами, боязнь общества;
- Эндокринные расстройства — феохромоцитома,нарушение роста и полового созревания;
- Нарушения поведения;
Диагностика
Диагноз нейрофиброматоза I типа может быть поставлен при наличии у больного сочетания двух и более патогномоничных для заболевания симптомов:
- шесть и более пятен цвета «кофе с молоком» диаметром свыше 5 мм у детей в препубертатном периоде и свыше 15 мм — в постпубертатном;
- наличие двух и более обычных нейрофибром, либо одной плексиформной нейрофибромы;
- гиперпигментация (по типу «веснушчатых гроздьев»)подмышечной и/или паховой области;
- глиомы зрительных нервов;
- два и более узелка Лиша;
- костные аномалии (истончение кортикального слоя трубчатых костей, часто приводящего к формированию ложных суставов, дисплазии крыльев клиновидной кости);
- наличие нейрофиброматоза I типа у ближайших родственников.
Первичная диагностика заболевания производится как врачами общей практики, так и узкими специалистами (неврологами, дерматологами, офтальмологами, нейрохирургами, стоматологами и др.). Процесс развития клинической симптоматики при нейрофиброматозе I типа динамический.
Дифференциальная диагностика
Чаще всего дифференциальная диагностика проводится с нейрофиброматозом II типа. Возникающие при данном заболевании опухоли являются доброкачественными, но более агрессивными, чем при I типе. Абсолютным диагностическим критерием является наличие у больного двусторонних неврином VIII пары черепных нервов. При II типе возможны и другие внутричерепные новообразования: менингиомы, глиомы, шванномы. Кроме данного заболевания дифференциальная диагностика проводится также с синдромом Протея, синдромом Клиппеля-Тренаунау-Вебера.
Лечение
Лечение оперативное.
Показаниями для него являются резкая болезненность или изъязвление опухоли, затруднение движений, сдавление или смещение жизненно важных органов. В некоторых случаях к операции прибегают с косметической целью. Так как поражения при нейрофиброматозе множественные, то удаление всех патологических очагов, в большинстве случаев, не представляется возможным.
Имеются данные об эффективности ингибиторов Ras (типифарниба) в лечении нейрофиброматоза I типа. Также на животных показана эффективность пирфенидона.Однако до завершения клинических исследований эти и ряд других препаратов не могут использоваться в лечении нейрофиброматоза.
Прогноз
Прогноз при данном заболевании, как правило, благоприятный. Озлокачествление нейрофибром наступает редко.
